福井市ウエイトリフティング協会

さて、はっきり言ってごちゃごちゃです(^^;

 

先に書きました手順を踏むためには、どんな情報交換を行うのかという疑 問がむくむくと持ち上がってきます。

マクロファージは、カメラをもっていませんから、Ｔ細胞に写真を見せて説明しているということは無いようですし(^^;、マクロファージから情報を受け取ったヘルパーＴ細胞が、その情報に合ったキラーＴやＢ細胞だけの尻をけっ飛ばせるのはなぜか(^^;等など

そして、最大の謎は、どうやって相手の異物に対応（結合）出来る、部位を作り出しているのかと言うことです。

簡単に書きましたが、「特定の非自己」にだけ結合する部位を作り出さなくてはならないのです。 この「特定な非自己」の種類は１０億～１００億種類になるそうで、この膨大な種類の中から１つだけと結合できる因子をもっているＢ細胞やＴ細胞が存在しなくてはならないのです。 これは、Ｂ細胞云々以前の問題ですが、まずは自己と非自己を見分けないと、同士撃ちになってしまいます。

 

マクロファージに全身を食べられてしまいます(^^;;;; ということで、自己・非自己をどのように見分けているのかという部分へ行ってみたいと思います。 （はっきり言って悩んでます＜書き手(^^;）

 

一言で片づけるならＨＬＡの一致不一致です。

ＬＨＡではありません(^^;

 

この一言で終わらせたい・・・・(^^;;;;;

 

では、説明に入ります(^^; 人は約６０兆個の細胞から出来ていますが、この全ての細胞には、タンパク質のマークが記されています。

主要組織適合性抗原複合体（ＭＨＣ：major histocompatibility antigen complex）と言われている物で、人の場合はＨＬＡ抗原（human leucocyte an tigen）と呼ばれている、タンパク質の一種です。

ＨＬＡ抗原は、遺伝子の第六染色体上の、ＡＢＣＤという４カ所に近接して存在している遺伝子によって作られるタンパク質だそうでして、その遺伝子は「Ａ－Ｂ－Ｃ－ＤＰ－ＤＱ－ＤＲ」という遺伝子が１セットになり、染色体上に、構成の違う２セットが対になって存在しています。

今のところ判っているだけで、Ａ：２４種類、Ｂ：５２種類、Ｃ：１１種類、ＤＰ：６種類、ＤＱ：９種類、ＤＲ：２０種類の遺伝子があることが判っているそうでして、Ｄ郡にはまだ分類されていない物も数多くあるそうです。

これらの中から各１つづつの遺伝子が選ばれて、Ａ－Ｂ－Ｃ－ＤＰ－ＤＱ －ＤＲが決定されてます。

この遺伝子は、両親から１セットづつ受け継ぎますので、兄弟でも一致す る確率は１／４になります。

これが、他人同士となりますと、日本人の場合、２～３万人に１人という 確率になるそうです。

このＭＨＣには、２つの「クラス」があることが判っているそうで、Ａ・ Ｂ・Ｃがクラス１分子、ＤＰ・ＤＱ・ＤＲがクラス２分子と呼ばれています。

クラス１は体のほぼ全ての細胞表面に現れます。ですから、このクラス１ 抗原が、自己証明として働きます、クラス２は、マクロファージやＢ細胞等の限られた細胞に現れます。

ここでのポイントは、ＭＨＣ（人の場合はＨＬＡ）というのがあることと、２つのクラスがあることで、これらによって自己・非自己を見分けているということです。

 

 

Ｔさんの場合(^^; Ｔ細胞が、仕事をするためには、対象となる相手とピッタリとくっつかなくてはなりません(^^;ﾎｯﾄﾅﾉﾈ

Ｔ細胞の表面にはＴ細胞抗原レセプターという抗原と結合する部分があるのですが、これだけですと大したことが出来ません(^^;ﾂｷｶﾞﾜﾙｲ 大雑把ですが、キラーＴ細胞の場合ですとＣＤ８という補助分子をもっており、ヘルパーＴ細胞の場合はＣＤ４という補助分子をもっています。 このＣＤ分子は、相手をひっつかむ「手」みたいな物でして、ＣＤ８はＭＨＣクラス１分子と結合し、ＣＤ４はＭＨＣクラス２分子と結合します。 相手と反応するためにがっ

ちりと相手をつかむ腕の役割をするわけです。

さて、ここでまずは、マクロファージから考えてみます。 マクロファージは、異物を取り込み消化してしまいますが、この時取り込んだ物をペプチド（アミノ酸が少数連なった物）になるまで分解します。 そして、ＭＨＣクラス２分子にそのペプチドを結合して、細胞表面に出して、Ｔ細胞のところへやってきます。

ＭＨＣクラス２をひっつかまえるのは、ＣＤ４という分子の腕ですので、 ヘルパーＴ細胞の抗原レセプターが、ペプチドと結合して異物化したＭＨＣクラス２分子とくっつき、異物を認識するのだそうです。 一方、ウィルスやガンに犯されている細胞は、これら外来のペプチドと結合したＭＨＣクラス１の分子を細胞表面に出します。これは、「非自己化した自己」です。

クラス１分子と結合するのはＣＤ８分子ですので、キラーＴ細胞はこの部 分に結合して、非自己と判断し、この細胞を殺してしまいます。

 

＋－－－－－＋　←ＣＤ分子 　　　Ｔ細胞→　●－＜メ[◎　←抗原提示細胞

↑ ↑ ↑

 

Ｔ細胞抗原レセプター ｜　ＭＨＣ分子 ペプチド しかし、実際の所、抗原提示細胞からの信号だけでは、Ｔ細胞の攻撃は始まらないそうで、抗原レセプターに加え、ＣＤ８やＬＦＡ－１というような、分子からの信号を総合的に受け取って初めて目が覚めるそうです(^^;ﾃｲｹﾂｱﾂ

これは、体内で頻繁に起こっている小さな刺激に対して、やたらとあちこ ちでＴ細胞が活性化してしまうことを防いでいるといえるようです。

Ｂさんの場合(^^; 簡単に言えば、Ｂ細胞は抗体を造る細胞です。 と、一言で済ますのは簡単ですが、この細胞が作り出す「抗体」ってのが問題です。

先にも書きましたように、Ｔ細胞にしろＢ細胞にしろ、識別し結合しなくてはならない、異物のパターンは１０億～１００億種類あると言われてい ます。

 

Ｂ細胞は表面に抗体と同じ様な構造の抗原レセプターをたくさんまとっています。 このレセプターは特定の１つの蛋白質としか結合しません。 で、これに対応する異物が入ってきますと、それと結合し、ヘルパーＴ細胞からの活性因子等の刺激も受けて、分裂を始めます。 なんで、すぐに抗体の放出を始めないかと言いますと、何度も書いているように、相手にしなくてはならないもののパターンが非常に多いのですが、 なんと、この１００億種類とも言われるパターンを持ったＢ細胞がそれぞれ存在しているのです(^^;

 

ということは、特定の蛋白質と結合できる抗体を生成できる免疫細胞の数 は非常に少ないのです。

なんせ、非自己として識別しなくてはならない物が１００億種類ですから、 免疫細胞が１０００億～１兆個あったとしても、同じ抗原レセプターを持った細胞は５０個から１００個程度が通常は存在しているだけということになります。この程度のＢ細胞が抗体を放出してもその数はたかが知れています(^^; 進入して来た細菌などは何千何万という単位の数になります。

ということで、先に書いたように、分裂をして、自分と同じ抗体を作れる細胞（クローン）を増やして行く「クローン増殖」を行い、クローンを数千から数万にまで増やし、一気に抗体を放出し戦いを始めます。

この増殖中の期間が「潜伏期間」と言われる物で、５～７日はかかります。 熱が出るとか痛みが始まるのは、こうした免疫細胞が戦いを始めた証拠です。

 

免疫の中で一番有名な方ですね(^^)Ｙな方々です(^^;ﾀｲｹｲｶﾞ

 

Ｂ細胞のレセプターもこの抗体と同じ様な構造をしているのですが、この抗体ってのが謎です。 なんせ、１００億からのバリエーションを持っているのです。

いくら人の遺伝子が長いとはいえ、抗体だけの為にこんな沢山の蛋白質を 合成する様な事は出来ません。

一体どのような仕組みでこんな沢山のバリエーションを作り出すのでしょ うか(･･?

 

抗体は、免疫グロブリン（Ig）といいまして、幾つかのクラス（基本的な種類っすかね）があります。

IgＭ・IgＧ・IgＡ・IgＤ・IgＥ と言われる物です。

このクラスの下にサブクラスというのもあります。Ｇ１・Ｇ２とか。

この中で、IgＧが最も基本的な抗体で、血液中の抗体の７５％位はこの抗 体だそうです。この抗体は、唯一胎盤を通過出来る抗体で、母親から胎児に受け継がれたこの抗体が赤ちゃんを守るそうです。 細菌やウィルスに結合して中和したり、捕食細胞が異物を取り込むのを助けたりする抗体もこのクラスの抗体です。 何かありますと、最初に作られるのが、IgＭだそうです。が、すぐにIgＧに取って代わられるそうで、これは、免疫記憶の為らしいのですが、IgＭ は抗体の中でも、先見隊の役割をするようで

すね。この抗体は、Ｙが５つ円形につながったような形をしています。

この２種類の抗体が作られると生体防御へ進みますが、IgＥが作られますと、過敏症反応へ進むことになります。

 

IgＤは、一体何をする抗体なのか判っていないそうです(^^; 最後に、IgＡですが、この抗体は他の物とかなり違った性格をしていまして、IgＡには、血清型と分泌型があるのですが、ほとんどは分泌型でして、 これが非常に重要な抗体になります。

この分泌型IgＡの働く舞台は、消化器や肺、泌尿器などの粘液中でして、この粘液の中というのは、蛋白質分解酵素が大量にあるため、普通の抗体であるIgＧやIgＭですと、分解されてしまいます。 ところが、分泌型IgＡは、ポリペプチドの上着を着ていまして(^^;、これら蛋白質分解酵素に出会っても分解されません。

母乳には、このIgＡが沢山含まれていまして、まだ自分でこれらの抗体を作り出せない赤ちゃんは、この母乳のIgＡが消化器系の粘膜に定着し、粘膜から進入しようとする細菌等から守られるのだそうです。

 

普段の居住地ですが(^^;

Ｇ・Ｍは血清の中に、Ａは主に消化器系等の粘膜に、Ｅは表面（気管支粘 膜なども含めて）近くに、Ｄは、末梢血中のリンパ球の表面に居るそうです。

 

文章が長くなるので分割ぅ～(^^;

 

 

さて、蛋白質である抗体のバリエーションの多さの理由ですが、実は抗体 は、組み立てキットの様な構造になっているんだそうです。

＼＼ ／／ 　　　　　　　　＼＼ ／／

｜｜ ｜｜ だいたいこのようなユニットになっています。

細かく説明するとパニックになります（書き手が(^^;）ので簡単に(^^;;;;

 

1／  ／5

2／  ／6

3｜ 4｜ 片側だけ取り出して見ました(^^; 各部の名前は・・・

１・２・３・４で構成されるのがＨ鎖５・６がＬ鎖 だそうです。 ということで、全体としては、４本のポリペプチドから出来上がっています。

 

１・２・５・６が抗原と反応する部分で、３・４の構造によって先のクラスが分かれます。この３・４の部分は、生体防御系の各細胞との結合も受 け持っています。

 

このうちの、２・３・４・６の部分が定常部、１・５の部分が可変部で、この１・５の部分の構成が変わると、結合出来る相手が変わるのです。 この可変領域のなかでも、特に変化をする所を超可変領域と言いますが、変化頻度を見ますと、その部分は特に変化が激しいようです。（Ｈ・Ｌの 可変部に３ヶ所くらいのピークがある）

このように、全体を変化させるのではなく、ほんの一部を変化させること で、１００億共言われるバリエーションを産み出しているのでした。

 

この部分に関する研究で利根川博士はノーベル賞を受賞しました。そんな話ですので細かに説明しだしたら、私が死にます(^^;

ですから簡単に(^^;;; 一般的に、両親から半分づつ受け継いだ遺伝子は、変化せずに子の資質となりますが、免疫グロブリンに関する遺伝子にこのことが当てはまらない のだそうで、一つの個体が出来上がった後でも、遺伝子のこの部分だけは変化していくのだそうです。

抗体には可変部と定常部がありますが、可変部に関する遺伝子ですと、Ｈ鎖ではＶ・Ｄ・Ｊという大きなグループに分けられ、それぞれに１００種・４～１０種・４種の遺伝子が存在するそうで、Ｌ鎖の方は、ＶとＪに分けられるそうです。

 

このそれぞれの領域の遺伝子が特殊な酵素で分割・再結合をして、それぞ れの領域に幾多の遺伝子の中からそれぞれ１つを選んで抗体の体の構造であるポリペプチドを合成する遺伝子になるんだそうです。 この時の組み合わせが、この大雑把な部分だけでも、Ｈ鎖で４０００種類、Ｌ鎖で１５００種類の組み合わせがあるそうで、これだけでも６００万種類の組み合わせが作り出すことが可能になっているそうです。

実際は、もっと細かな変化があるそうで、その組み合わせの数は・・・・

・ですね(^^; 可変部の多様性の他に、抗体にはクラスがありました。ＡとかＧとかＥとか。 この定常部の変化は、可変部とはちょいと違いまして、 可変部－μ－δ－γ－ε－α

 

という形で、定常部の遺伝子がつながっているのですが、ひじょ～～に複 雑な経路をたどってこの内の一つだけが選択され、他の部分は捨てられてしまうんだそうです。

例えば、「μ」が選択されますと、IgＭになりますし、αが選択されますとIgＡに、γが選択されますとIgＧになるんだそうです。

 

こうして、幾多ある遺伝子情報のなかからたった一つの組み合わせが選ばれて、抗体産生細胞は、たった１種類だけの免疫グロブリンを作る細胞になるのだそうです。

 

 

ちょっとまとめ(^^; YYYYYY ：

Ｂ ：

(*^^*) ＭＦ

(^O^)　ＮＫ (–ﾒ)ﾜﾙｲｺﾊｵﾗﾝｶｪ～

 

ＭＦ 悪 ＭＦ ＴＫ

((((^O^) ～～～(ﾍｰｰ)ﾍ (^O^))))))ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞﾀﾞﾖﾝ (ｰｰﾒ))))))

ＴＫ

ＭＦ YYYYYY (ｰｰﾒ))))) (^O^) Ｂ ＴＫ

： (*^^*)ﾐｼﾞｭｸﾅBｻｲﾎﾞｳﾀﾞｽ (ｰｰﾒ)ｷﾗｰﾀﾞｽ

： ↑ ｜ﾂﾝﾂﾝ

Y Y Y Y Y Y Y Y ｺｳﾀｲﾃﾞｺﾞﾝｽ ｜ Y Y Y YY Y Y Y Y Y 悪

Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y ＭＦ ＴＨ

(((((^0^)ｹﾞｯﾌﾟ (^^)ﾍﾙﾊﾟﾀﾞｽ Ｂ Ｂ Ｂ Ｂ Ｂ ｜

(*^^*)(*^^*)(*^^*)(*^^*)(*^^*)←－－－－－－－－－－－－＋ ﾜﾚﾗｹｲｼﾂｻｲﾎﾞｳﾀﾞｽ

ﾂﾝﾂﾝ

 

 

こんなところですかね(^^;